读贴网 > 生活 > 正文

​癌细胞是哪来的(身体里的癌细胞哪里来的)

2023-06-03 08:29 来源:读贴网 点击:

癌细胞是哪来的(身体里的癌细胞哪里来的)

德国科学家诺贝尔得主奥托海因里希·瓦尔堡认为,癌细胞是线粒体病变导致的。

什么是线粒体?

线粒体是细胞的能量工厂,是细胞的发动机。细胞摄取葡萄糖代谢产生能量时有两条代谢途径 ,一种是氧化磷酸化途径(也称三羧酸循环),需要氧,也称有氧呼吸,氧化磷酸化完全分解葡萄糖,产生大量的能量和二氧化碳。德国科学家Hans Kreb(汉斯.阿道夫.克雷布斯)因发现了三羧酸循环(氧化磷酸化)而获得了诺贝尔奖。

另一种是糖酵解途径,不需要氧,也称厌氧呼吸,葡萄糖不完全分解,产生大量的乳酸和少量的能量,每个癌细胞就相当于一个发酵罐产生大量乳酸。

乳酸赋予了癌细胞不死性!

一般而言,正常组织液中乳酸的浓度为1.8-2.0 毫摩尔,而肿瘤中的浓度平均达到10毫摩尔。实测宫颈癌的浓度为4-40毫摩尔。高浓度的乳酸环境使得免疫细胞如T细胞受到抑制,战斗力下降。癌细胞产生大量乳酸,乳酸反过来刺激HIF1a(脱氧因子)提高表达,让细胞的氧含量更低,更有利于产生乳酸,进入一个恶性循环。酸性环境有利于癌细胞,但不利于正常细胞和免疫细胞。癌细胞能逃脱免疫系统监管乳酸起着重要作用。

癌症是线粒体病变导致吗?

Benny Abraham Kaipparettu(本尼 亚伯拉罕 凯特)等人(2013年)使用正常细胞的线粒体替换恶性骨癌细胞的线粒体,

发现骨癌细胞的癌性–––不死性、抗凋亡性、侵移性等都消失了。分子生物学研究进一步发现,正常的线粒体不仅下调癌细胞核的几条致癌途径 (oncogenic pathways),如RAS , HER2, SRC等,而且还显著地上调了几个抑癌基因,如RB1, PTEN, VHL等。这个研究结果证明了线粒体与癌症的发生直接相关。

基因突变导致癌症,一个让人生无所望的假说?

1953年,James Watson(詹姆斯 沃特森)和Francis Crick(弗朗西斯 克里克)发现DNA双螺旋结构,揭示了生物界遗传信息与流动的奥秘,构筑了癌症研究的中心法则,并由此开启了激动人心的分子生物学时代。实际上,癌细胞里的确存在着不同程度的基因突变。但这是一个让人生无所望的假说。

根据基因突变致癌理论,如果把已经突变完备的癌细胞的细胞核移植到正常细胞中,应该发育成肿瘤或癌团。但是, Mckinnell (迈克金内尔) 1969年在顶级学术刊物《科学》上发表文章,简单明快地否定了基因突变致癌这个假说。事实上,当他们除去青蛙受精卵的细胞核,将青蛙肾癌细胞核移植其中构成癌核嵌合的受精卵后,他们观察到的是正常的蝌蚪而不是肿瘤! 这并不是孤例。科研人员随后使用不同种类癌细胞的细胞核做实验,在另一个物种小鼠上也陆续地重复了Mckinnell(迈克金内尔)在青蛙上得到的结果 (Li L et al 2003; Hochedlinger K et al 2004)。即使使用完整的畸胎瘤的癌细胞,将它们注入正常发育的囊胚中,Beatrice Mintz(比阿特丽斯 明茨)等人也得到了正常发育的小鼠胚胎。这些研究结果,首先明确而且毫无例外地否定了基因突变致癌的假说。

2016年5月12日,诺奖获得者、DNA结构发现人之一的James Watson(詹姆斯· 沃特森)接受《纽约时代》杂志采访时表示,定位引起癌症的基因历来“无济于事”,并表示如果今天他要进入癌症研究领域,他会学习生物化学而不是分子生物学。他说:“直到两个月前,我从不觉得有必要学习三羧酸循环。现在意识到不得不学了”。作为分子生物学的奠基人,他的这番表态无疑表明癌症研究目前存在着重大的缺陷。

近年来关于“Warburg瓦氏效应”的研究可谓空前,相关文献超过2万篇,乳酸与癌症的研究文献更是超过6万篇。

癌症已超越心脑血管疾病成为危害人类健康的主要疾病,那么癌细胞究竟是如何产生的?随着分子生物学的发展,近年来对于肿瘤的病因与发病机制的研究有了很大进展。但是癌细胞的产生,肿瘤的发生发展是异常复杂,目前了解的只是冰山一角,还有许多未知的领域,但以下几点迄今为止还是比较肯定的:①肿瘤从遗传学上的角度上来说是一种基因病:局部细胞在致癌因素作用下,发生基因突变或者基因调控异常,导致局部细胞异常增生或者分化障碍,于是有了新生物,就称之为肿瘤。②肿瘤的形成是肿瘤细胞单克隆性扩增的结果。③环境的和遗传的致癌因素引起的细胞遗传物质(DNA)改变的主要靶基因是原癌基因和肿瘤抑制基因,原癌基因的激活和(或)肿瘤抑制基因的失活可导致细胞的恶性转化,说明环境致癌因素不可小嘘。④肿瘤的发生不只是单个基因突变的结果,而是一个长期的、分阶段的、多种基因突变积累的过程。⑤机体的免疫监视系统在防止肿瘤发生上起重要作用,肿瘤的发生是免疫监视功能丧失的结果。免疫系统健全,癌细胞一旦形成也会被瞬间干掉。